Микеле Пирро выиграл европейский чемпионат в классе 125cc в 2004 году, после чего перешёл в чемпионат мира, набрав очки в своей кампании 125cc 2005 года. Итальянец провёл вдали от чемпионата четыре сезона, за это время он финишировал пятым в серии WSS в 2010 году, прежде чем присоединился к чемпионату мира Moto2™ на постоянной основе в составе опытной команды Gresini в 2011 году. Он завершил сезон эмоциональной победой на последнем этапе года в Валенсии — этот момент сыграл ключевую роль в решении команды продолжить выступления после потери их горячо любимого гонщика в премьер-классе, Марко Симончелли. Пирро возглавил проект команды Gresini в MotoGP™ по программе CRT, выступая на их мотоцикле FTR MGP12 Honda ради первого знакомства с премьер-классом. После года в Gresini он присоединился к Ducati в качестве тест-пилота и провёл ряд выступлений по wildcard, а также был основным заменяющим гонщиком. В 2016 году он заменил травмированного Данило Петруччи в команде Octo Pramac Yakhnich за рулём GP15. Оставаясь тест-пилотом фабрики в Борго-Паниголе, Пирро вновь выступил по wildcard в Муджелло в 2017 году и стартовал со второго ряда, подтвердив свой темп в гонке финишем в топ-10. В 2018 году последовали новые выступления по wildcard в Мизано, Сепанге и Валенсии, причём четвёртое место на последнем этапе оставило его в шаге от подиума. В 2019 году у Пирро было ещё три выступления на трассе — снова в Муджелло, Мизано и Валенсии, а затем он заменил травмированного Франческо Баньяя на австрийском дубле в 2020 году. Пирро продолжал выступать по wildcard в 2021 и 2022 годах, а на Гран-при Америк 2023 года он вышел на замену травмированному Энеа Бастианини в заводской команде. В результате новой системы концессий тест-пилот Ducati не смог принять участие ни в одном wildcard в MotoGP™ в течение сезона 2024 года. Однако травма Фабио Диджинантонио открыла Пирро возможность завершить сезон, выступив на Ducati VR46 в #SolidarityGP.